Ultomiris aprobado en EE. UU. para NMOSD
Renk AG
n / a
07:46 20/03/24
25 de marzo de 2024
Ultomiris approved in the US for the treatment of adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)
First and only long-acting C5 complement inhibitor offers patients with AQP4 Ab+ NMOSD the potential to live relapse-free
Unprecedented relapse risk reduction observed in CHAMPION-NMOSD trial underscores how Ultomiris may redefine patient journey for rare neurological disease
Ultomiris (ravulizumab-cwvz) has been approved in the United States (US) as the first and only long-acting C5 complement inhibitor for the treatment of adult patients with anti-aquaporin-4 (AQP4) antibody-positive (Ab+) neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).1
The approval by the US Food and Drug Administration (FDA) was based on positive results from the CHAMPION-NMOSD Phase III trial, which were published in the Anales de Neurología.2 en el juicio, Ultomiris se comparó con un brazo de placebo externo del grupo fundamental Soliris PREVENIR ensayo clínico.
Ultomiris met the primary endpoint of time to first on-trial relapse as confirmed by an independent adjudication committee. Zero relapses were observed among Ultomiris patients with a median treatment duration of 73 weeks (relapse risk reduction: 98.6%, hazard ratio (95% CI): 0.014 (0.000, 0.103), p2
NMOSD is a rare and debilitating autoimmune disease that affects the central nervous system (CNS), including the spine and optic nerves.3 - 5 La mayoría de las personas que viven con NMOSD experimentan recaídas impredecibles, caracterizadas por una nueva aparición de síntomas neurológicos o un empeoramiento de los síntomas neurológicos existentes, que tienden a ser graves y recurrentes y pueden provocar una discapacidad permanente.6 - 8 The diagnosed prevalence of adults with NMOSD in the US is estimated at approximately 6,000.9 - 11
Sean J. Pittock, MD, Director of Mayo Clinic's Center for Multiple Sclerosis and Autoimmune Neurology and of Mayo's Neuroimmunology Laboratory and lead primary investigator in the CHAMPION-NMOSD trial, said: "C5 inhibition has been proven to offer efficacy in reducing the risk of NMOSD relapses by blocking the complement system, a part of the immune system, from attacking healthy cells in the spinal cord, optic nerve and brain. With today's FDA approval, patients now have the option of a long-acting C5 inhibitor treatment that showed zero relapses in the pivotal CHAMPION-NMOSD trial, supporting the primary goal of relapse prevention in treating NMOSD."
Marc Dunoyer, Chief Executive Officer, Alexion, said: "Alexion has been at the forefront of innovation in NMOSD, striving to offer patients a future without fear of life-altering or even fatal relapses. Building on the established efficacy of C5 inhibition for people living with AQP4 Ab+ NMOSD, we are proud to deliver a transformative, long-acting treatment option that has the potential to eliminate relapses with a convenient dosing schedule every eight weeks. We are grateful to the NMOSD community for their ongoing collaboration and input, which enables us to advance science for rare diseases."
En general, la seguridad y tolerabilidad de Ultomiris in the CHAMPION-NMOSD trial were consistent with previous clinical studies and real-world use, and no new safety signals were observed. The most common adverse events (AEs) were COVID-19, headache, back pain, arthralgia and urinary tract infection.2
Ultomiris is also approved for certain adults with NMOSD in Japón y del Unión Europea (UE). Regulatory reviews are ongoing in additional countries.
Notas
NMOSD
NMOSD es una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario se activa de manera inapropiada para atacar tejidos y células sanos en el SNC.3,4?Approximately three-quarters of people with NMOSD are anti-AQP4 Ab+, meaning they produce antibodies that bind to a specific protein, aquaporin-4 (AQP4).5,12?This binding can inappropriately activate the complement system, which is part of the immune system and is essential to the body's defence against infection, to destroy cells in the optic nerve, spinal cord and brain.3,13,14
Afecta con mayor frecuencia a las mujeres y comienza alrededor de los 30 años. Los hombres y los niños también pueden desarrollar NMOSD, pero es aún más raro.15,16?People with NMOSD may experience vision problems, intense pain, loss of bladder/bowel function, abnormal skin sensations (e.g., tingling, prickling or sensitivity to heat/cold) and impact on coordination and/or movement.¿5-7,17,18?Most people living with NMOSD experience unpredictable relapses, also known as attacks.?Each relapse can result in cumulative disability including vision loss, paralysis and sometimes premature death.6 - 8?NMOSD is a distinct disease from other CNS diseases, including multiple sclerosis. The journey to diagnosis can be long, with the disease sometimes misdiagnosed.19 - 21
CAMPEÓN-NMOSD
CHAMPION-NMOSD is a?global Phase III, open-label, multicentre trial evaluating the safety and efficacy of?Ultomiris?en adultos con NMOSD. El ensayo inscribió a 58 pacientes en América del Norte, Europa, Asia-Pacífico y Japón. Se requería que los participantes tuvieran un diagnóstico confirmado de NMOSD con una prueba de anticuerpos anti-AQP4 positiva, al menos un ataque o una recaída en los doce meses anteriores a la visita de selección, una puntuación en la escala de estado de discapacidad ampliada de 7 o menos y un peso corporal de al menos 40 kilogramos en la entrada de prueba. Los participantes podían permanecer en terapia inmunosupresora de apoyo estable durante la duración del ensayo.22
Due to the potential long-term functional impact of NMOSD relapses and available effective treatment options, a?direct placebo comparator arm was precluded for ethical reasons. The active treatment was compared to an external placebo arm from the pivotal?Soliris?PREVENT clinical trial.
Durante una mediana de duración del tratamiento de 73 semanas, todos los pacientes inscritos recibieron una única dosis de carga basada en el peso de Ultomiris el día 1, seguida de una dosis de mantenimiento regular basada en el peso a partir del día 15, cada ocho semanas. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la primera recaída en el ensayo, según lo confirmó un comité de adjudicación independiente. El final del período de tratamiento primario podría haber ocurrido cuando todos los pacientes completaron o interrumpieron el tratamiento antes de la visita de la Semana 26 y se observaron dos o más recaídas adjudicadas, o cuando todos los pacientes completaron o interrumpieron el tratamiento antes de la visita de la Semana 50 si se adjudicaron menos de dos. Se observaron recaídas. En el ensayo, no hubo recaídas adjudicadas, por lo que el final del período de tratamiento primario se produjo cuando el último participante inscrito completó la visita de 50 semanas.
Los pacientes que completaron el período de tratamiento primario fueron elegibles para continuar en un período de extensión a largo plazo, que está en curso.
Ultomiris
Ultomiris (ravulizumab-cwvz), el primer y único inhibidor del complemento C5 de acción prolongada, proporciona una inhibición del complemento inmediata, completa y sostenida. El medicamento actúa inhibiendo la proteína C5 en la cascada del complemento terminal, una parte del sistema inmunológico del cuerpo. Cuando se activa de manera incontrolada, la cascada del complemento responde en exceso, lo que lleva al cuerpo a atacar sus propias células sanas. Ultomiris se administra por vía intravenosa cada ocho semanas en pacientes adultos, después de una dosis de carga.
Ultomiris is approved in the US, EU, Japan and other countries for the treatment of certain adults with generalised myasthenia gravis (gMG).
Ultomiris is also approved in the US, EU, Japan and other countries for the treatment of certain adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) and for certain children with PNH in the US and EU.
Además, Ultomiris is approved in the US, EU, Japan and other countries for certain adults and children with atypical haemolytic uraemic syndrome to inhibit complement-mediated thrombotic microangiopathy (aHUS).
Además, Ultomiris is approved in the US, EU and Japan for the treatment of certain adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).
Como parte de un amplio programa de desarrollo, Ultomiris está siendo evaluado para el tratamiento de indicaciones adicionales de hematología y neurología.
Alexion
Alexion, AstraZeneca Rare Disease, is the group within AstraZeneca focused on rare diseases, created following the 2021 acquisition of Alexion Pharmaceuticals, Inc. As a leader in rare diseases for more than 30 years, Alexion is focused on serving patients and families affected by rare diseases and devastating conditions through the discovery, development and commercialisation of life-changing medicines. Alexion focuses its research efforts on novel molecules and targets in the complement cascade and its development efforts on haematology, nephrology, neurology, metabolic disorders, cardiology and ophthalmology. Headquartered in Boston, Massachusetts, Alexion has offices around the globe and serves patients in 70 countries.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica mundial dirigida por la ciencia que se centra en el descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y biofarmacéuticos, incluidos los de enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas y respiratorias. E inmunología. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Por favor visita astrazeneca.com y sigue a la Compañía en las redes sociales @AstraZeneca.
Contacto
Para obtener detalles sobre cómo ponerse en contacto con el equipo de relaciones con inversores, haga clic en esta página. Para contactos de medios, haga clic en esta página.
Referencias
1. Ultomiris (ravulizumab-cwvz) US prescribing information; 2024.
2. Pittock, SJ, et al. Ravulizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. Ann Neurol, 2023; 93: 1053-1068.
3. Wingerchuk DM, et al. El espectro de la neuromielitis óptica. Lancet Neurol. 2007;6(9):805-815.
4. WingerchukDM. Diagnóstico y tratamiento de la neuromielitis óptica. Neurólogo. 2007;13(1):2-11.
5. Hamid SHM, et al. What proportion of AQP4-IgG-negative NMO spectrum disorder patients are MOG-IgG positive? A cross sectional study of 132 patients. J Neurol. 2017;264(10):2088-2094.
6. Wingerchuk DM, et al. Neuromyelitis optica. Opciones de tratamiento actual Neurol. 2008;10(1):55-66.
7. Kitley J, et al. Factores pronósticos y curso de la enfermedad en pacientes con anticuerpos positivos para acuaporina-4 con trastorno del espectro de neuromielitis óptica del Reino Unido y Japón. Cerebro. 2012;135(6):1834-1849.
8. Jarius S, et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: a multicentre study of 175 patients. J Neuroinflamación. 2012, 9: 14.
9. Papp V, et al. A population-based epidemiological study of neuromyelitis optica spectrum disorder in Hungary. Eur J Neurol. 2020;27(2):308-317.
10. Flanagan EP, et al. Epidemiology of aquaporin-4 autoimmunity and neuromyelitis optica spectrum. Ann Neurol. 2016;79:775-783.
11. Bukhari W, et al. Incidence and Prevalence of NMOSD in Australia and New Zealand. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(8):632-638.
12. Wingerchuk DM, et al. El curso clínico de la neuromielitis óptica (síndrome de Devic). Neurología. 1999;53(5):1107-1114.
13. Cossburn M, et al. La prevalencia de la neuromielitis óptica en el sureste de Gales. Eur J Neurol. 2012;19(4): 655-659.
14. Papadopoulos MC, et al. Tratamiento de la neuromielitis óptica: terapias de última generación y emergentes. Nat Rev Neurol. 2014; 10 (9): 493.
15. Takata K, et al. Acuaporinas: proteínas que canalizan el agua de la membrana celular. Prog Histoquimia Citoquimia. 2004;39(1):1-83.
16. Mori M, et al. Prevalencia mundial de trastornos del espectro de la neuromielitis óptica. J Neurol Neurosurg Psiquiatría. 2018;89(6):555-556.
17. Quek AML, et al. Efectos de la edad y el sexo sobre la autoinmunidad por acuaporina-4. Arch Neurol. 2012, 69: 1039, 43.
18. Tüzün E, et al. Mayor consumo de complemento en pacientes con neuromielitis óptica y enfermedad de Behcet. J Neuroimmunol. 2011;233(1-2):211-215.
19. Kuroda H, et al. Aumento del fragmento C5a del complemento en el líquido cefalorraquídeo durante la exacerbación de la neuromielitis óptica. J Neuroimmunol. 2013;254(1-2):178-182.
20. Jarius S, et al.. The History of Neuromyelitis Optica. J Neuroinflamación. 2013;10, 797.
21. Mealy MA, et al. Evaluación de pacientes con trastorno del espectro de neuromielitis óptica mediante el EQ-5D. Int J MS care. 2019;21(3), 129-134.
22. ClinicalTrials.gov. Un estudio de eficacia y seguridad de ravulizumab en participantes adultos con NMOSD. Identificador NCT: NCT04201262. Disponible esta página. Consultado en marzo de 2024.
El Dr. Pittock ha brindado servicios de consultoría a Alexion.
Adrián Kemp
Secretaria de Empresa
AstraZenecaPLC
RNS puede usar su dirección IP para confirmar el cumplimiento de los términos y condiciones, para analizar cómo interactúa con la información contenida en esta comunicación y para compartir dicho análisis de forma anónima con otros como parte de nuestros servicios comerciales. Para obtener más información sobre cómo RNS y la Bolsa de Valores de Londres utilizan los datos personales que nos proporciona, consulte nuestra Política de privacidad.