Nuevos datos de Fase III Jemperli en cáncer de endometrio
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15:19 07/05/24
Emitido: 16 de marzo de 2024, Londres, Reino Unido
Los datos positivos de RUBY fase III muestran potencial para jemperli (dostarlimab) en más pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente
· Dostarlimab más quimioterapia es la única combinación de inmunooncología que muestra una supervivencia general (SG) estadística y clínicamente significativa en la población general
· 31% de reducción en rriesgo de muerte y se observó una mejora de 16.4 meses en la mediana de SG con dostarlimab más quimioterapia versus quimioterapia en la población general
· Se observó una reducción del 37 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y una mejora de 6 meses en la mediana de supervivencia libre de progresión con la adición de zejula (niraparib) al mantenimiento con dostarlimab después de dostarlimab más quimioterapia versus quimioterapia en la población MMRp/MSS donde aún se necesitan opciones de tratamiento
GSK plc (LSE/NYSE: GSK) anunció hoy resultados de supervivencia general (SG) estadísticamente significativos y clínicamente significativos de la Parte 1 y resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) de la Parte 2 de la fase III de RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO. ensayo en pacientes adultos con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Estos datos se presentaron hoy en una sesión plenaria de última hora en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad de Oncología Ginecológica sobre el Cáncer de Mujeres (16-18 de marzo).
El objetivo del programa de ensayo de fase III RUBY es evaluar qué pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente podrían beneficiarse potencialmente del tratamiento con jemperli (dostarlimab) más quimioterapia, con o sin la adición de zejula (niraparib) mantenimiento. La parte 1 del ensayo de fase III RUBY está investigando dostarlimab más quimioterapia de atención estándar (carboplatino-paclitaxel) seguida de dostarlimab en comparación con quimioterapia más placebo seguido de placebo. La parte 2 del ensayo de fase III RUBY evalúa dostarlimab más quimioterapia de atención estándar, seguido de dostarlimab más niraparib como terapia de mantenimiento en comparación con quimioterapia más placebo seguido de placebo. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab más carboplatino-paclitaxel y dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib fueron en general consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales.
Los datos anteriores mostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLP con jemperli más quimioterapia versus quimioterapia sola en el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente con deficiencia de reparación de desajustes (dMMR)/alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) de primera línea. Estos datos dieron lugar a aprobaciones regulatorias para esta población de pacientes en los EE. UU., la UE y algunos otros países. Los datos presentados hoy muestran un beneficio potencial adicional de dostarlimab más quimioterapia, con o sin la adición de niraparib, en la población general de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, incluidas las pacientes con Tumores con capacidad de reparación de desajustes (MMRp)/estables de microsatélites (MSS), para los cuales actualmente no existen regímenes aprobados basados en inmunoterapia.
Hesham Abdullah, vicepresidente senior, director global de oncología, I+D, GSK dijo: "Los datos positivos presentados hoy muestran además cómo los regímenes basados en dostarlimab podrían beneficiar a un conjunto más amplio de pacientes con cáncer de endometrio. Los resultados que hemos visto hasta la fecha comprenden el creciente conjunto de evidencia que respalda el papel de dostarlimab como columna vertebral de nuestro sistema inmunológico. "Programa de desarrollo oncológico. Nuestro objetivo es continuar identificando formas de utilizar dostarlimab solo y en combinación con otras terapias para ayudar a mejorar los resultados de los pacientes con opciones de tratamiento limitadas".
RUBY Parte 1: se observó una mejora estadística y clínicamente significativa en la SG con dostarlimab más quimioterapia versus placebo más quimioterapia, cumpliendo un criterio de valoración principal del estudio.
Dostarlimab más quimioterapia versus quimioterapia sola mostró:
En la población general:
· una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte en un 31 % (Hazard Ratio [HR]: 0.69; [IC 95 %: 0.539-0.890])
· una mejora clínicamente significativa de 16.4 meses en la mediana de SG (44.6 meses frente a 28.2 meses)
En un análisis exploratorio preespecificado de la población MMRp/MSS:
· una tendencia clínicamente significativa en la reducción del riesgo de muerte en un 21% (HR: 0.79; [IC del 95%: 0.602-1.044])
· una mejora clínicamente significativa de siete meses en la mediana de SG (34.0 meses frente a 27.0 meses)
Full A continuación se muestran resúmenes del sistema operativo.
dostarlimab + | placebo + | |
Población total, Número (N) | 245 | 249 |
SG, HR (IC del 95 %) | 0.69 (0.539-0.890) | |
P-valor[ 1 ] | 0.002 | |
SG, mediana (IC del 95 %), meses. | 44.6 (32.6-NR) | 28.2 (22.1-35.6) |
Población dMMR/MSI-H2, N | 53 | 65 |
SG, HR (IC del 95 %) | 0.32 (0.166-0.629) | |
OS, mediana3 (IC del 95%), meses. | NR (NR-NR) | 31.4 (20.3-NR) |
MMRp/MSS2, N | 192 | 184 |
SG, HR (IC del 95 %) | 0.79 (0.602-1.044) | |
SG, mediana (IC del 95 %), meses. | 34.0 (28.6-NR) | 27.0 (21.5-35.6) |
1 Valor p unilateral basado en la prueba de rangos logarítmicos estratificados.
2 Los análisis exploratorios de OS en poblaciones dMMR/MSI-H y OS en poblaciones MMRp/MSS se especificaron previamente sin ninguna prueba de hipótesis planificada.
3 Aunque no se alcanzó la mediana de SG, a los 30 meses la reducción estimada en el riesgo de muerte fue del 82.8 % para los pacientes que recibieron dostarlimab más quimioterapia frente al 54.1 % para los pacientes que recibieron quimioterapia sola.
Matthew Powell, MD, División de Oncología Ginecológica, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington,
e investigador principal estadounidense del ensayo RUBY dijo: "RUBY Parte 1 es el primer ensayo clínico que muestra una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia general de una terapia inmunooncológica en combinación con quimioterapia en la población general de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Como médico, celebro los resultados del ensayo RUBY Parte 1 presentado hoy, que muestra cómo dostarlimab agregado a la quimioterapia podría beneficiar potencialmente a un grupo más amplio de pacientes con este tipo de cáncer".
En RUBY Parte 1, los eventos adversos (AA) de grado 3 o superior y graves surgidos durante el tratamiento fueron aproximadamente un 12 % más altos en el grupo de dostarlimab más carboplatino-paclitaxel (grupo de tratamiento) en comparación con el grupo de placebo más carboplatino-paclitaxel (grupo de control). La naturaleza y los tipos de EA relacionados con el sistema inmunitario en el perfil de seguridad de dostarlimab más quimioterapia fueron consistentes con el mecanismo de acción de dostarlimab y similares a los informados para otros inhibidores de PD-(L)1. En el ensayo, el 40.7% de los participantes en el grupo de tratamiento y el 16.3% de los participantes en el grupo de control tuvieron EA relacionados con el sistema inmunológico evaluados por el investigador como relacionados con dostarlimab o placebo, respectivamente. La interrupción de dostarlimab o placebo debido a un EA surgido durante el tratamiento se produjo en el 19.1 % de los pacientes del grupo de tratamiento y en el 8.1 % de los pacientes del grupo de control.
GSK espera la aceptación de la presentación regulatoria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. basada en los datos de RUBY Parte 1 para una indicación ampliada en la población general en la primera mitad de este año.
RUBY Parte 2: la adición de niraparib a dostarlimab en el entorno de mantenimiento mejoró significativamente la SSP en el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente de primera línea en comparación con la quimioterapia sola, cumpliendo con el criterio de valoración principal del ensayo.
Dostarlimab más quimioterapia seguido de dostarlimab más niraparib en comparación con placebo más quimioterapia seguida de placebo mostró:
En la población general:
· una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 40% (HR: 0.60 [IC 95%: 0.43-0.82])
· una mejora clínicamente significativa de 6.2 meses en la mediana de SSP (14.5 meses frente a 8.3 meses)
En la población MMRp/MSS:
· una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% (HR: 0.63 [IC 95%: 0.44-0.91])
· una mejora clínicamente significativa de 6.0 meses en la mediana de SSP (14.3 meses frente a 8.3 meses)
El Dr. Mansoor Raza Mirza, oncólogo jefe del Hospital Universitario de Copenhague (Dinamarca) e investigador principal de RUBY, afirmó: "En RUBY Parte 2, observamos que el uso de dostarlimab en combinación con niraparib en el entorno de la terapia de mantenimiento mejoró aún más la supervivencia libre de progresión versus placebo para pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Estos hallazgos son particularmente importantes para los pacientes que tienen tumores MMRp/MSS, ya que los datos ayudan a aprovechar el beneficio inicial observado con un régimen de inmunooncología más quimioterapia, lo que refleja el potencial de agregar mantenimiento con niraparib para abordar las necesidades médicas no cubiertas de estos pacientes".
En RUBY Parte 2, los EA de grado 3 o superior y graves surgidos durante el tratamiento fueron aproximadamente un 36 % y un 24 % más altos, respectivamente, en el grupo de dostarlimab más quimioterapia seguido de dostarlimab más niraparib (grupo de tratamiento) en comparación con el grupo de placebo más quimioterapia seguido de placebo. brazo (brazo de control). En el ensayo, el 36.6 % de los participantes en el grupo de tratamiento y el 6.3 % de los participantes en el grupo de control tuvieron EA relacionados con el sistema inmunológico evaluados por el investigador como relacionados con dostarlimab o placebo, respectivamente. No se informaron casos de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; otras neoplasias malignas primarias secundarias ocurrieron en 1 paciente cada uno en ambos brazos de tratamiento. La interrupción de dostarlimab o placebo debido a un TEAE se produjo en el 24.1 % de los pacientes del grupo de tratamiento y en el 5.2 % de los pacientes del grupo de control. La interrupción de niraparib o placebo debido a un EA surgido durante el tratamiento se produjo en el 15.7 % de los pacientes del grupo de tratamiento y en el 4.2 % de los pacientes del grupo de control.
Sobre el cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio se encuentra en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. El cáncer de endometrio es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417,000 XNUMX casos nuevos informados cada año en todo el mundo.1, y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40% entre 2020 y 2040.2,3 Aproximadamente entre el 15 y el 20 % de las pacientes con cáncer de endometrio serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico.4
Acerca de RUBÍ
RUBY es un ensayo de fase III global, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, en dos partes, de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. La Parte 1 evalúa dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab versus carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo. La Parte 2 evalúa dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib versus placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo.
En la Parte 1, los criterios de valoración primarios duales son la SLP evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1 y OS. El plan de análisis estadístico incluyó análisis preespecificados de PFS en el dMMR/MSI-H y poblaciones generales y OS en la población general. También se realizaron análisis exploratorios preespecificados de PFS y OS en la población MMRp/MSS y OS en las poblaciones dMMR/MSI-H. RUBY Parte 1 incluyó una población amplia, incluidas histologías a menudo excluidas de los ensayos clínicos y tuvo aproximadamente el 10% de pacientes con carcinosarcoma y el 20% con carcinoma seroso.
En la Parte 2, el criterio de valoración principal es la SSP evaluada por el investigador en la población general, seguida de la SSP en la población MMRp/MSS, y la SG en la población general es un criterio de valoración secundario clave. Los criterios de valoración secundarios adicionales en las Partes 1 y 2 incluyen PFS por revisión central independiente ciega, PFS2, tasa de respuesta general, duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, resultados informados por los pacientes y seguridad y tolerabilidad.
RUBY es parte de una colaboración internacional entre la Red Europea de Grupos de Ensayo Oncológico Ginecológico (ENGOT), una red de investigación de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO) que consta de 22 grupos de ensayo de 31 países europeos que realizan ensayos clínicos cooperativos, y la Fundación GOG, una organización sin fines de lucro dedicada a transformar el estándar de atención en oncología ginecológica.
Nuestra Empresa jemperli (dostarlimab)
jemperli es un anticuerpo bloqueador del receptor 1 de muerte programada (PD-1) que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con los ligandos PD-1 PD-L1 y PD-L2.5
En los EE.UU, jemperli está indicado en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de jemperli como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente que es dMMR, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA de EE. UU., o MSI-H, y como agente único para pacientes adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente dMMR cáncer, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA de EE. UU., que ha progresado durante o después de un régimen previo que contiene platino en cualquier entorno y no son candidatos para cirugía curativa o radiación. La Solicitud de Licencia de Productos Biológicos complementaria que respalda la indicación recientemente aprobada en combinación con carboplatino y paclitaxel para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente dMMR/MSI-H recibió la designación de Terapia Innovadora y Revisión Prioritaria de la FDA de EE. UU.
jemperli también está indicado en los EE. UU. para pacientes con tumores sólidos avanzados o recurrentes de dMMR, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA de los EE. UU., que han progresado durante o después del tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. La última indicación está aprobada en los EE. UU. bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación en tumores sólidos puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o más ensayos confirmatorios.
jemperliFue descubierto por AnaptysBio, Inc. y autorizado a TESARO, Inc., en virtud de un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Según este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación en curso de jemperli, y cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.
Información importante para jemperli en la UE
¿Indicación?
jemperli Es indicado:
· en combinación con carboplatino-paclitaxel, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente con deficiencia de reparación de desajustes (dMMR)/alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y que son candidatos para terapia sistémica;
· como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de endometrio avanzado o recurrente con deficiencia de reparación de desajustes (dMMR)/alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) que ha progresado durante o después de un tratamiento previo con un régimen que contiene platino.
Para obtener más detalles sobre cómo diseñar y realizar los esfuerzos de seguimiento y evaluación, refierase a jemperli Información de referencia de la EMA (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jemperli) para una lista completa de eventos adversos y la información de seguridad importante completa en la UE.
¿Acerca de?¿Zéjula?(niraparib)
zejula es un inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) oral, una vez al día, indicado en los EE. UU. para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario que están en respuesta completa o parcial a la primera -quimioterapia de línea basada en platino; y para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con línea germinal deletérea o presuntamente deletérea. BRCA- cáncer epitelial recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario mutado que están en una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino y que han sido seleccionados en base a un diagnóstico complementario aprobado por la FDA de EE. UU. para zejula.
Información importante para zejula en la UE?
?
¿Indicación??
zejula Es indicado:
· como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer epitelial avanzado (estadios FIGO III y IV) de alto grado de ovario, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que están en respuesta (completa o parcial) después de completar la quimioterapia de primera línea basada en platino.
· como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con cáncer epitelial seroso de alto grado, recidivante, sensible al platino, de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario, que responden (completa o parcialmente) a la quimioterapia basada en platino.
Para obtener más detalles sobre cómo diseñar y realizar los esfuerzos de seguimiento y evaluación, refierase a zejula Información de referencia de la EMA (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zejula) para obtener una lista completa de eventos adversos y la información de seguridad importante completa en la UE.
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