Calliditas Therapeutics presenta análisis de datos adicionales del ensayo de fase 3 NeflgArd de Nefecon en la nefropatía primaria por IgA en el Congreso Mundial de Nefrología de ISN 2024
Calliditas Therapeutics presenta análisis de datos adicionales del ensayo de fase 3 NeflgArd de Nefecon en la nefropatía primaria por IgA en el Congreso Mundial de Nefrología de ISN 2024
PR Newswire
ESTOCOLMO, 18 de abril de 2024
STOCKHOLM, Abril 18, 2024 / PRNewswire / - Calliditas Terapéutica AB (Nasdaq: CALT) (Nasdaq Estocolmo: CALTX) ("Calliditas"), today announced additional data analyses from the 2-year Phase 3 NeflgArd trial evaluating Nefecon (TARPEYO® (budesonide) delayed-release capsules/Kinpeygo®) in patients with IgA nephropathy (IgAN), were presented at the ISN World Congress of Nephrology in Buenos Aires, Argentina on 13-16 de Abril 2024.
"We were pleased to share additional analyses from the 2-year Phase 3 NeflgArd trial of Nefecon in IgAN at this year's World Congress of Nephrology," said ricardo philipson, Chief Medical Officer of Calliditas. "These additional data further reinforce the impact of Nefecon across the entire study population, irrespective of baseline UPCR levels or patient's racial and ethnic backgrounds."
Poster presentation details are below and will be available on the Presentations and Publications page on the Calliditas' corporate website following the meeting.
Poster Presentation Analyses:
Título del cartel: "Nefecon treatment provides kidney benefits for patients with IgAN that extend to those with low levels of UPCR: A sub-analysis of the phase III NefIgArd trial"
An extended analysis of patients with baseline UPCR levels above and below 0.8 g/g was performed to further explore the potential benefits of Nefecon. In the full analysis involving 364 patients regardless of baseline UPCR, Nefecon treatment consistently improved the estimated glomerular filtrate rate (eGFR) over the 2-year study period compared to placebo. 72 patients with a baseline UPCR <0.8 g/g experienced sustained eGFR improvement (p=0.0026), which persisted for up to 18 months after treatment initiation, even after the treatment cessation at month 9. Those patients also achieved an eGFR slope of -0.25 mL/min/1.73 m2 per year, indicating that Nefecon treatment may support them in reaching the RaDaR treatment target of an eGFR decline of <1 mL/min/1.73 m2 per year. This objective is pivotal in mitigating the risk of kidney failure in their lifetime.
Título del cartel: "eGFR decline in patients with IgAN treated with Nefecon or placebo: Results from the 2-year NefIgArd Phase 3 trial"
During the 9-month treatment period, Nefecon showed a 30% reduction in UPCR compared to the placebo, sustained for 2 years. The percentage of patients with a confirmed 30% reduction in eGFR or kidney failure was lower in the Nefecon arm compared to placebo, and the time to such events was significantly delayed with Nefecon (hazard ratio [HR] 0.45; 95% confidence interval 0.26, 0.75]; p=0.0014 [1-sided]). Supplementary analysis with rescue medication yielded similar results, irrespective of the handling of rescue medication: Rescue medication counted as an event: HR 0.51 (95% CI 0.33, 0.79), Regardless of rescue medication: HR 0.44 (95% CI 0.27, 0.71). The treatment effect of Nefecon on the risk of kidney function decline was consistent regardless of baseline UPCR. These findings strongly suggest preserved kidney function and provide support for Nefecon as a disease-modifying therapy in patients with IgAN.
Título del cartel: Nefecon effect on quality of life in patients with IgAN: SF-36 results from the Phase 3 NefIgArd trial"
The 2-year results of quality of life (QoL) analyses based on 36-Item Short Form Survey (SF-36) assessments at 9 and 24 months revealed no meaningful differences in any QoL domain between Nefecon and placebo groups after 9 months of treatment. These SF-36 scores remained consistent after 15 months of off-drug observational follow-up further supporting the benefit/risk profile of Nefecon.
Título del cartel: "Nefecon treatment response in Asian and White patient populations with immunoglobulin A nephropathy: A 2-year analysis of the Phase 3 NefIgArd trial"
The responses to Nefecon treatment from the full 2-year NefIgArd trial were assessed in patients identifying as Asian (n=83) or White (n=275). Regardless of race and ethnicity, Nefecon showed a favorable change in eGFR compared to placebo of 5.5 mL/min/1.73 m2 in Asian patients and 4.8 mL/min/1.73 m2 in White patients. Nefecon also demonstrated greater reductions in UPCR at 9 and 24 months with notable delays in kidney function decline events. These effects were consistent across races and ethnicities. Additionally, Nefecon significantly reduced the rate of microhematuria in both Asian and White patients. Overall, these findings highlight Nefecon's efficacy and tolerability across different racial and ethnic groups.
Indicación
TARPEYO está indicado para reducir la pérdida de función renal en adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (NIgA) que tienen riesgo de progresión de la enfermedad.
Informacion de Seguridad Importante
Contraindicaciones: TARPEYO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o a alguno de los componentes de TARPEYO. Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, con otras formulaciones de budesonida.
Advertencias y precauciones
Hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal: Cuando los corticosteroides se usan de forma crónica, pueden ocurrir efectos sistémicos como hipercorticismo y supresión suprarrenal. Los corticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) al estrés. En situaciones en las que los pacientes estén sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un corticosteroide sistémico. Al suspender el tratamiento o cambiar entre corticosteroides, controle los signos de supresión del eje suprarrenal.
Los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh Clase B y C respectivamente) podrían tener un mayor riesgo de hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal debido a una mayor exposición sistémica a la budesonida oral. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh). Monitorear el aumento de signos y/o síntomas de hipercorticismo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B).
Riesgos de la inmunosupresión: Los pacientes que toman medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o en pacientes que toman dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Evite el tratamiento con corticosteroides en pacientes con infección tuberculosa activa o inactiva; infecciones fúngicas, bacterianas, virales sistémicas o parasitarias no tratadas, o herpes simple ocular. Evite la exposición a infecciones activas y de fácil transmisión (p. ej., varicela, sarampión). La terapia con corticosteroides puede disminuir la respuesta inmune a algunas vacunas.
Otros efectos de los corticosteroides: TARPEYO es un corticosteroide disponible sistémicamente y se espera que cause reacciones adversas relacionadas. Monitorear a pacientes con hipertensión, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra condición donde los corticosteroides puedan tener efectos no deseados.
Reacciones adversas: En los estudios clínicos, las reacciones adversas más comunes con TARPEYO (que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con TARPEYO y ≥2% más que el placebo) fueron edema periférico (17%), hipertensión (12%), espasmos musculares (12%) , acné (11%), dolor de cabeza (10%), infección del tracto respiratorio superior (8%), edema facial (8%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%), dermatitis (6%), artralgia ( 6%) y el recuento de glóbulos blancos aumentó (6%).
Interacciones con la drogas: La budesonida es un sustrato para CYP3A4. Evite el uso con inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, eritromicina y ciclosporina. Evitar la ingestión de jugo de toronja con TARPEYO. La ingesta de jugo de toronja, que inhibe la actividad de CYP3A4, puede aumentar la exposición sistémica a la budesonida.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo: Los datos disponibles de series de casos publicados, estudios epidemiológicos y revisiones sobre el uso de budesonida oral en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos u otros resultados maternos o fetales adversos. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la NIgA. Los bebés expuestos a corticosteroides intrauterinos, incluida la budesonida, corren riesgo de sufrir hipoadrenalismo.
Por favor mira Información de prescripción completa.
Sobre TARPEYO
TARPEYO es una formulación oral de budesonida de liberación retardada de 4 mg, diseñada para permanecer intacta hasta llegar al íleon. Cada cápsula contiene perlas recubiertas de budesonida que se dirigen a las células B de la mucosa presentes en el íleon, incluidas las placas de Peyer, que son responsables de la producción de anticuerpos IgA1 deficientes en galactosa (Gd-Ag1) que causan la nefropatía por IgA.
Acerca del estudio NeflgArd
NefIgArd fue un estudio multicéntrico global, de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de TARPEYO 16 mg una vez al día frente a placebo en pacientes adultos con NIgA primaria (N=364) como complemento al tratamiento optimizado. Terapia RASi. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 16 mg/día de cápsulas orales de TARPEYO o un placebo equivalente durante 9 meses, seguido de un período de seguimiento observacional de 15 meses sin el fármaco del estudio.
El criterio de valoración principal de eficacia fue el promedio ponderado en el tiempo de la TFGe durante 2 años. El promedio ponderado en el tiempo de la TFGe durante 2 años mostró un beneficio del tratamiento estadísticamente significativo con TARPEYO versus placebo (diferencia 5•05 ml/min por 1•73 m² [IC del 95 %: 3•24 a 7•38], p<0• 0001).
El efecto favorable de TARPEYO sobre la eGFR se observó en el mes 3 (la evaluación más temprana) y no pareció aumentar en magnitud en dos años. Al final del año 2, hubo una diferencia de 5.9 ml/min/1.73 m2 en el cambio medio desde el inicio en la TFGe entre TARPEYO y placebo (IC del 95 %: 3.3 a 8.5 ml/min/1.73 m2; p<0.0001). El efecto sobre la función renal observado durante el período de tratamiento de 9 meses persistió después de completar el tratamiento hasta el final del estudio, pero no se ha establecido el efecto general sobre la tasa de disminución a largo plazo.
Las reacciones adversas más comunes con TARPEYO (que ocurrieron en ≥5 % de los pacientes tratados con TARPEYO y ≥2 % más que el placebo) fueron edema periférico (17 %), hipertensión (12 %), espasmos musculares (12 %), acné (11 % ), dolor de cabeza (10%), infección del tracto respiratorio superior (8%), edema facial (8%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%), dermatitis (6%), artralgia (6%) y Aumento del recuento de glóbulos blancos (6%).
Acerca de la nefropatía primaria por inmunoglobulina A
Primary immunoglobulin A nephropathy (IgA nephropathy or IgAN or Berger's Disease) is a rare, progressive, chronic autoimmune disease that attacks the kidneys and occurs when galactose-deficient IgA1 is recognized by autoantibodies, creating IgA1 immune complexes that become deposited in the glomerular mesangium of the kidney.This deposition in the kidney can lead to progressive kidney damage and potentially a clinical course resulting in end- stage renal disease. IgAN most often develops between late teens and late 30s.
Para mayor información, favor de contactar: :
Åsa Hillsten, directora de Relaciones Internacionales y Sostenibilidad, Calliditas
Tel: +46 76 403 35 43, Correo electrónico: GME@dhr-rgv.com
La información se envió para su publicación, a través de la agencia de las personas de contacto indicadas anteriormente, el Abril 18, 2023, a 13.00:XNUMX CET.
Esta información le fue proporcionada por Cision http://news.cision.com
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