Calliditas Therapeutics presenta análisis de datos adicionales del ensayo de fase 3 NeflgArd de Nefecon en la nefropatía primaria por IgA en el Congreso Mundial de Nefrología de ISN 2024
Calliditas Therapeutics presenta análisis de datos adicionales del ensayo de fase 3 NeflgArd de Nefecon en la nefropatía primaria por IgA en el Congreso Mundial de Nefrología de ISN 2024
PR Newswire
ESTOCOLMO, 18 de abril de 2024
STOCKHOLM, Abril 18, 2024 / PRNewswire / - Calliditas Terapéutica AB (Nasdaq: CALT) (Nasdaq Estocolmo: CALTX) ("Calliditas"), anunció hoy análisis de datos adicionales del ensayo de fase 2 NeflgArd de 3 años que evalúa Nefecon (TARPEYO® (budesonida) cápsulas de liberación retardada/Kinpeygo®) en pacientes con nefropatía por IgA (NIgA), se presentaron en el Congreso Mundial de Nefrología de ISN en Buenos Aires, Argentina on 13-16 de Abril 2024.
"Nos complace compartir análisis adicionales del ensayo de fase 2 NeflgArd de 3 años de Nefecon en NIgA en el Congreso Mundial de Nefrología de este año", dijo ricardo philipson, Director Médico de Calliditas. "Estos datos adicionales refuerzan aún más el impacto de Nefecon en toda la población del estudio, independientemente de los niveles iniciales de UPCR o los orígenes raciales y étnicos del paciente".
Los detalles de la presentación del póster se encuentran a continuación y estarán disponibles en la página de Presentaciones y Publicaciones en el sitio web corporativo de Calliditas después de la reunión.
Análisis de presentación de carteles:
Título del cartel: "El tratamiento con Nefecon proporciona beneficios renales para pacientes con NIgA que se extienden a aquellos con niveles bajos de UPCR: un subanálisis del ensayo de fase III NefIgArd"
Se realizó un análisis ampliado de pacientes con niveles basales de UPCR superiores e inferiores a 0.8 g/g para explorar más a fondo los posibles beneficios de Nefecon. En el análisis completo que incluyó a 364 pacientes, independientemente del UPCR inicial, el tratamiento con Nefecon mejoró consistentemente la tasa de filtrado glomerular estimada (eGFR) durante el período de estudio de 2 años en comparación con el placebo. 72 pacientes con una UPCR inicial <0.8 g/g experimentaron una mejora sostenida de la TFGe (p = 0.0026), que persistió hasta 18 meses después del inicio del tratamiento, incluso después de suspender el tratamiento en el mes 9. Esos pacientes también alcanzaron una pendiente de la TFGe de - 0.25 ml/min/1.73 m2 por año, lo que indica que el tratamiento con Nefecon puede ayudarlos a alcanzar el objetivo del tratamiento RaDaR de una disminución de la TFGe de <1 ml/min/1.73 m2 por año. Este objetivo es fundamental para mitigar el riesgo de insuficiencia renal a lo largo de su vida.
Título del cartel: "Disminución de la TFGe en pacientes con NIgA tratados con Nefecon o placebo: resultados del ensayo de fase 2 de NefIgArd de 3 años"
Durante el período de tratamiento de 9 meses, Nefecon mostró una reducción del 30 % en la UPCR en comparación con el placebo, mantenida durante 2 años. El porcentaje de pacientes con una reducción confirmada del 30 % en la TFGe o insuficiencia renal fue menor en el grupo de Nefecon en comparación con el placebo, y el tiempo hasta tales eventos se retrasó significativamente con Nefecon (cociente de riesgo [HR] 0.45; intervalo de confianza del 95 % 0.26, 0.75]; p=0.0014 [unilateral]). El análisis complementario con medicación de rescate arrojó resultados similares, independientemente del manejo de la medicación de rescate: La medicación de rescate se contó como un evento: HR 1 (IC del 0.51 %: 95; 0.33), independientemente de la medicación de rescate: HR 0.79 (IC del 0.44 %: 95, 0.27) . El efecto del tratamiento con Nefecon sobre el riesgo de deterioro de la función renal fue consistente independientemente del UPCR inicial. Estos hallazgos sugieren firmemente una función renal preservada y respaldan a Nefecon como terapia modificadora de la enfermedad en pacientes con NIgA.
Título del cartel: Efecto Nefecon sobre la calidad de vida en pacientes con NIgA: resultados del SF-36 del ensayo de fase 3 NefIgArd"
Los resultados de los análisis de calidad de vida (CdV) a 2 años basados en evaluaciones de la Encuesta corta de 36 ítems (SF-36) a los 9 y 24 meses no revelaron diferencias significativas en ningún dominio de la CdV entre los grupos Nefecon y placebo después de 9 meses de tratamiento. . Estas puntuaciones del SF-36 se mantuvieron constantes después de 15 meses de seguimiento observacional sin tomar el fármaco, lo que respalda aún más el perfil beneficio/riesgo de Nefecon.
Título del cartel: "Respuesta al tratamiento con Nefecon en poblaciones de pacientes asiáticos y blancos con nefropatía por inmunoglobulina A: un análisis de 2 años del ensayo de fase 3 NefIgArd"
Las respuestas al tratamiento con Nefecon del ensayo completo de 2 años con NefIgArd se evaluaron en pacientes identificados como asiáticos (n=83) o blancos (n=275). Independientemente de la raza y el origen étnico, Nefecon mostró un cambio favorable en la TFGe en comparación con el placebo de 5.5 ml/min/1.73 m2 en pacientes asiáticos y 4.8 ml/min/1.73 m2 en pacientes blancos. Nefecon también demostró mayores reducciones en la UPCR a los 9 y 24 meses con retrasos notables en los eventos de disminución de la función renal. Estos efectos fueron consistentes entre razas y etnias. Además, Nefecon redujo significativamente la tasa de microhematuria tanto en pacientes asiáticos como blancos. En general, estos hallazgos resaltan la eficacia y tolerabilidad de Nefecon en diferentes grupos raciales y étnicos.
Indicación
TARPEYO está indicado para reducir la pérdida de función renal en adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (NIgA) que tienen riesgo de progresión de la enfermedad.
Informacion de Seguridad Importante
Contraindicaciones: TARPEYO está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o a alguno de los componentes de TARPEYO. Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, con otras formulaciones de budesonida.
Advertencias y precauciones
Hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal: Cuando los corticosteroides se usan de forma crónica, pueden ocurrir efectos sistémicos como hipercorticismo y supresión suprarrenal. Los corticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) al estrés. En situaciones en las que los pacientes estén sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un corticosteroide sistémico. Al suspender el tratamiento o cambiar entre corticosteroides, controle los signos de supresión del eje suprarrenal.
Los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh Clase B y C respectivamente) podrían tener un mayor riesgo de hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal debido a una mayor exposición sistémica a la budesonida oral. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh). Monitorear el aumento de signos y/o síntomas de hipercorticismo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B).
Riesgos de la inmunosupresión: Los pacientes que toman medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o en pacientes que toman dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Evite el tratamiento con corticosteroides en pacientes con infección tuberculosa activa o inactiva; infecciones fúngicas, bacterianas, virales sistémicas o parasitarias no tratadas, o herpes simple ocular. Evite la exposición a infecciones activas y de fácil transmisión (p. ej., varicela, sarampión). La terapia con corticosteroides puede disminuir la respuesta inmune a algunas vacunas.
Otros efectos de los corticosteroides: TARPEYO es un corticosteroide disponible sistémicamente y se espera que cause reacciones adversas relacionadas. Monitorear a pacientes con hipertensión, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra condición donde los corticosteroides puedan tener efectos no deseados.
Reacciones adversas: En los estudios clínicos, las reacciones adversas más comunes con TARPEYO (que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con TARPEYO y ≥2% más que el placebo) fueron edema periférico (17%), hipertensión (12%), espasmos musculares (12%) , acné (11%), dolor de cabeza (10%), infección del tracto respiratorio superior (8%), edema facial (8%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%), dermatitis (6%), artralgia ( 6%) y el recuento de glóbulos blancos aumentó (6%).
Interacciones con la drogas: La budesonida es un sustrato para CYP3A4. Evite el uso con inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, eritromicina y ciclosporina. Evitar la ingestión de jugo de toronja con TARPEYO. La ingesta de jugo de toronja, que inhibe la actividad de CYP3A4, puede aumentar la exposición sistémica a la budesonida.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo: Los datos disponibles de series de casos publicados, estudios epidemiológicos y revisiones sobre el uso de budesonida oral en mujeres embarazadas no han identificado un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos u otros resultados maternos o fetales adversos. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con la NIgA. Los bebés expuestos a corticosteroides intrauterinos, incluida la budesonida, corren riesgo de sufrir hipoadrenalismo.
Por favor mira Información de prescripción completa.
Sobre TARPEYO
TARPEYO es una formulación oral de budesonida de liberación retardada de 4 mg, diseñada para permanecer intacta hasta llegar al íleon. Cada cápsula contiene perlas recubiertas de budesonida que se dirigen a las células B de la mucosa presentes en el íleon, incluidas las placas de Peyer, que son responsables de la producción de anticuerpos IgA1 deficientes en galactosa (Gd-Ag1) que causan la nefropatía por IgA.
Acerca del estudio NeflgArd
NefIgArd fue un estudio multicéntrico global, de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de TARPEYO 16 mg una vez al día frente a placebo en pacientes adultos con NIgA primaria (N=364) como complemento al tratamiento optimizado. Terapia RASi. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 16 mg/día de cápsulas orales de TARPEYO o un placebo equivalente durante 9 meses, seguido de un período de seguimiento observacional de 15 meses sin el fármaco del estudio.
El criterio de valoración principal de eficacia fue el promedio ponderado en el tiempo de la TFGe durante 2 años. El promedio ponderado en el tiempo de la TFGe durante 2 años mostró un beneficio del tratamiento estadísticamente significativo con TARPEYO versus placebo (diferencia 5•05 ml/min por 1•73 m² [IC del 95 %: 3•24 a 7•38], p<0• 0001).
El efecto favorable de TARPEYO sobre la eGFR se observó en el mes 3 (la evaluación más temprana) y no pareció aumentar en magnitud en dos años. Al final del año 2, hubo una diferencia de 5.9 ml/min/1.73 m2 en el cambio medio desde el inicio en la TFGe entre TARPEYO y placebo (IC del 95 %: 3.3 a 8.5 ml/min/1.73 m2; p<0.0001). El efecto sobre la función renal observado durante el período de tratamiento de 9 meses persistió después de completar el tratamiento hasta el final del estudio, pero no se ha establecido el efecto general sobre la tasa de disminución a largo plazo.
Las reacciones adversas más comunes con TARPEYO (que ocurrieron en ≥5 % de los pacientes tratados con TARPEYO y ≥2 % más que el placebo) fueron edema periférico (17 %), hipertensión (12 %), espasmos musculares (12 %), acné (11 % ), dolor de cabeza (10%), infección del tracto respiratorio superior (8%), edema facial (8%), aumento de peso (7%), dispepsia (7%), dermatitis (6%), artralgia (6%) y Aumento del recuento de glóbulos blancos (6%).
Acerca de la nefropatía primaria por inmunoglobulina A
La nefropatía primaria por inmunoglobulina A (nefropatía por IgA o NIgA o enfermedad de Berger) es una enfermedad autoinmune crónica, progresiva y rara que ataca a los riñones y ocurre cuando los autoanticuerpos reconocen la IgA1 deficiente en galactosa, creando complejos inmunes IgA1 que se depositan en el mesangio glomerular de el riñón. Esta deposición en el riñón puede provocar un daño renal progresivo y potencialmente un curso clínico que resulte en una enfermedad renal terminal. La NIgA se desarrolla con mayor frecuencia entre el final de la adolescencia y los 30 años.
Para mayor información, favor de contactar: :
Åsa Hillsten, directora de Relaciones Internacionales y Sostenibilidad, Calliditas
Tel: +46 76 403 35 43, Correo electrónico: GME@dhr-rgv.com
La información se envió para su publicación, a través de la agencia de las personas de contacto indicadas anteriormente, el Abril 18, 2023, a 13.00:XNUMX CET.
Esta información le fue proporcionada por Cision http://news.cision.com
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FUENTE Calliditas Therapeutics